Kjo është forma e dytë më e zakonshme e kancerit të lëkurës, që shfaqet në zonat e lëkurës që kanë pasur shumë ekspozim ndaj diellit, si fytyra dhe skalpi. Paraqitet si një gungë kore e cila mund të rritet shpejt dhe të ulcerohet dhe të qajë. Mund të përhapet me shpejtësi, veçanërisht nëse në buzë, veshë, gishta dhe këmbë, ose në pacientë me imunosupresion. Trajtimi kirurgjik për heqjen e lezioneve është thelbësor.
Karcinomat e qelizave skuamoze shpesh e kanë origjinën në keratozën aktinike. Ato shfaqen ose si gunga të ngritura në lëkurë me një sipërfaqe kore, ose si njolla të kuqe me luspa të lëkurës. Ata rriten relativisht shpejt dhe mund të ulcerohen ose të qajnë. Ata shpesh mund të ngatërrohen me lytha.
Karcinomat me qeliza skuamoze mund të gjenden në çdo zonë të trupit, duke përfshirë mukozën dhe organet gjenitale, por ato më së shpeshti ndodhin në zonat e ekspozuara shpesh ndaj diellit, duke përfshirë fytyrën, lëkurën e kokës, veshët, buzët, qafën dhe gjymtyrët. Ato janë veçanërisht të përhapura në zonat që kanë vuajtur nga dëmtimi i diellit dhe ndodhin krahas shenjave të tjera të këtij dëmtimi si rrudhat ose humbja e tonit të lëkurës.
Të zbuluara mjaft herët, karcinomat e qelizave skuamoze janë shumë të trajtueshme. Nëse nuk trajtohen, ato përfundimisht depërtojnë në nivelet më të thella të lëkurës dhe mund të shkaktojnë shpërfytyrim të përhershëm. Në raste të rralla, karcinomat e qelizave skuamoze mund të përhapen në nyjet limfatike dhe organe të tjera, duke u bërë potencialisht fatale. Prandaj rekomandohet trajtimi kirurgjik.
